Sensibilidad a nitrofurantoína en el uropatógeno intrahospitalario E. Coli procedente de pacientes gerontes hospitalizados / Snsitivity to nitrofurantoin of urocultures from hospitalized gerontes with E. Coli from urinary tract infections

En la presente investigación se determinó la sensibilidad a nitrofurantoína (NTF) mediante un análisis observacional retrospectivo de informes de antibiogramas, por disco de difusión, de urocultivos provenientes de gerontes hospitalizados. En la serie observada (N=90) el desarrollo más frecuente fue E. Coli que presentó una sensibilidad a NTF de 100%. Al considerar la sensibilidad total (es decir de todos las bacterias uropatógenas Gram negativas, (BGN) la resistencia para NTF fue de 26%. Se debate además sus limitaciones médicas y algunos de los potenciales usos de NTF en pacientes hospitalizados

In the present investigation, sensitivity to nitrofurantoin (NTF) was determined through a retrospective observations analysis of reports of antibiograms, by diffusion disc, of urocultures from hospitalized gerontes. In the series observed (N=90), the most frequent development was E. coli, which showed a sensitivity to NTF of 100%. When considering the total sensitivity (ie of all Gram-negative uropathogenic bacteria, BGN) the resistance for NTF was 26%. It also discusses its medical limitations and some of the potential uses of NTF in hospitalized patients

Herbal extracts differentially inhibit oxidative effects caused by the biotransformation of nifurtimox, nitrofurantoin and acetaminophen on rat liver microsomes / Extractos herbales inhiben diferencialmente los efectos oxidativos causados por la biotransformación de nifurtimox, nitrofurantoína y acetaminofeno en microsomas hepáticos de rata]

Inflammation is a cellular defensive mechanism associated to oxidative stress. The administration of nitrofurantoin, nifurtimox and acetaminophen generates oxidative stress by their biotransformation through CYP450 system. The main adverse effect described for the first two drugs is gastrointestinal inflammation and that of the last, hepatitis. Therefore, standardised dry extracts from Rosmarinus officinalis, Buddleja globosa Hope, Cynara scolymus L., Echinacea purpurea and Hedera helix were tested to evaluate their capacity to decrease drug-induced oxidative stress. For that, rat liver microsomes were incubated with drugs in the presence of NADPH (specific CYP450 system cofactor) to test oxidative damage on microsomal lipids, thiols, and GST activity. All drugs tested induced oxidation of microsomal lipids and thiols, and inhibition of GST activity. Herbal extracts prevented these phenomena in different extension. These results show that antioxidant phytodrugs previously evaluated could alleviate drugs adverse effects associated to oxidative stress.

Inflamación es un mecanismo de defensa el cual está asociado a estrés oxidativo. La administración de nitrofurantoína, nifurtimox y paracetamol genera estrés oxidativo al metabolizarse a través del sistema CYP450. El principal efecto adverso de los dos primeros fármacos es inflamación gastrointestinal y del tercero, hepatitis. Por lo tanto, utilizamos diversos extractos herbales para disminuir el estrés oxidativo inducido por estos fármacos. Para esto se incubaron microsomas hepáticos de rata con dichos fármacos en presencia de NADPH (cofactor específico del sistema CYP450) y se evaluó el daño oxidativo generado sobre los lípidos, los tioles y la actividad GST microsómica. Todos los fármacos indujeron oxidación de los lípidos y los tioles microsómicos e inhibieron la actividad GST. Los extractos herbales previnieron estos fenómenos oxidativos en diferente extensión. Estos resultados indican que fitofármacos antioxidantes previamente evaluados, podrían aliviar los efectos adversos asociados a estrés oxidativo de los fármacos.

Mitigación de efectos adversos de nitrofurantoína administrada por vía oral utilizando un extracto seco estandarizado de Buddleja globosa Hope (matico) / Mitigation of adverse effects of nitrofurantoin administered orally using a standardized dry extract of Buddleja globosa Hope (matico)

La nitrofurantoína es un antibiótico derivado del nitrofurano utilizado como fármaco de primera elección para el tratamiento de infecciones del tracto urinario. Sin embargo, este fármaco produce serios efectos adversos principalmente de origen gastrointestinal. Se postula que las reacciones adversas se deberían al estrés oxidativo provocado por la nitroreducción de la nitrofurantoína que genera especies reactivas del oxígeno. Por lo tanto, BG126®, preparado herbal a base de hojas de Buddleja globosa Hope, podría mitigar los efectos adversos de nitrofurantoína; este fitofármaco se ha caracterizado por su alta actividad antioxidante (datos aún no publicados). Los resultados de este estudio clínico doble ciego y randomizado, mostraron que el tratamiento asociado de nitrofurantoína (200mg/día) y BG126® (2 cápsulas/día), efectivamente disminuyó los efectos adversos gastrointestinales de pacientes mujeres con infección bacteriana del tracto urinario (ITU). Entre estas reacciones adversas se cuantificó nausea, dolor abdominal y diarrea. Más aún, este tratamiento conjunto potenció la actividad antibacteriana de la nitrofurantoína; al final del tratamiento, todos los pacientes que recibieron nitrofurantoína y BG126® presentaron urocultivos negativos, mientras que el 19% de los pacientes que recibieron sólo nitrofurantoína mostraron urocultivos positivos, lo cual indica la presencia de cepas bacterianas resistentes a nitrofurantoína. Cabe destacar que a capacidad antioxidante plasmática de ambos grupos de pacientes no fue significativamente diferente. Así, no se observaron diferencias significativas en la capacidad reductora de hierro, ni en los niveles de MDA de ambos grupos de pacientes, el que recibió sólo nitrofurantoína y aquel que recibió en forma conjunta nitrofurantoína y BG126®. Estos resultados parecen indicar que la absorción de BG126® es baja y por tanto, el efecto observado es mayoritario a nivel de la pared gastrointestinal. El aumento de la resistencia a antibióticos de las diferentes cepas bacterianas que infectan al hombre, es un problema de salud pública a nivel mundial. Si sumamos a lo anterior, las reacciones adversas de los fármacos antibacterianos, como son los derivados de nitrofuranos, las estrategias terapéuticas contra las diversas infecciones bacterianas se ven muy limitadas. Interesantemente, BG126® no sólo disminuyó la severidad de las reacciones adversas provocadas por la nitrofurantoína, sino que al parecer potenció su efecto antibacteriano. Nuevos experimentos están en proceso con el objeto de dilucidar los mecanismos que permitan explicar el comportamiento antibacteriano de nitrofurantoína comparada con la mezcla nitrofurantoína-BG126®

Espectro clínico de la hepatotoxicidad por nitrofurantoína en serie clínica de 12 pacientes / Clinical spectrum of nitrofurantoin hepatotoxicity in a series of 12 patients

Nitrofurantoin, commonly used for prolonged periods, can produce different patterns of liver damage. Patients: 12 women, mean age 55 years (range 17-72), with recurrent urinary infections, treated with nitrofurantoin for long periods of time (2 months to 15 years), who presented with secondary liver disease. Results: 7 had acute hepatitis (3 fulminant), 3 chronic hepatitis, and 2 cirrhosis. All acute cases had consistent liver biopsies, and 2 were treated with steroids and azathioprine for 2 and 7 months, with liver tests normalization. Two fulminant cases were transplanted (submassive hepatic necrosis on explanted livers) and 1 was successfully treated with steroids and mycofenolate. The 3 cases of chronic hepatitis also had confirmatory biopsies and 1 received steroids and azathioprine, with full recovery. The other 2 responded to the drug withdrawal and the 2 cirrhotic patients had only symptomatic treatment. All patients were negative for hepatitis virus, 7 (58 percent had positive anti-nuclear and/or anti-smooth muscle antibodies and 4 (33 percent) had elevated IgG levels. Conclusions: Nitrofurantoin may cause severe acute liver disease, even requiring liver transplantation. Nitrofurantoin can also cause chronic liver disease, have markers of autoimmunity and respond to immunosuppressive therapy. These data confirmed that nitrofurantoin can induce liver diseases, probably due to immunological mechanisms.

La nitrofurantoína, comúnmente utilizada por períodos prolongados, puede producir daño hepático, con diferentes formas de presentación y evolución. Pacientes: 12 mujeres, edad promedio 55 años (rango 17 a 72), con infecciones urinarias recurrentes, usuarias de nitrofurantoína por períodos prolongados (2 meses a 15 años), que presentaron daño hepático asociado a la droga. Resultados: 7 casos de hepatitis aguda (3 fulminantes), 3 casos de hepatitis crónica y 2 casos de cirrosis. Todos los casos de hepatitis agudas tenían biopsia hepática compatible y 2 fueron tratadas con corticoides y azatioprina por 2 y 7 meses, con normalización de los exámenes. De las 3 pacientes con hepatitis fulminante, 2 fueron trasplantadas (necrosis submasiva en el hígado explantado) y 1 fue tratada con corticoides y micofenolato, con buena respuesta. Los 3 casos de hepatitis crónica tenían confirmación histológica y 1 se trató con corticoides y azatioprina, con excelente evolución. Las otras pacientes respondieron favorablemente sólo a la suspensión del fármaco. Los 2 casos con cirrosis han recibido tratamiento sintomático. Todas las pacientes fueron negativas para los virus hepatitis, 7/12 (58 por ciento) tenían anticuerpos antinucleares y/o antimúsculo liso positivos y 4/12 (33 por ciento) IgG elevada. Conclusión: La nitrofurantoína puede provocar una severa enfermedad hepática aguda, requiriendo incluso trasplante hepático. Además, puede producir hepatitis crónica y cirrosis, tener marcadores de autoinmunidad y buena respuesta a la terapia inmunosupresora habitual. Lo anterior confirma su capacidad de inducir un daño hepático, probablemente por mecanismos inmunológicos.

Efecto de un extracto seco de matico (BG126) sobre el daño oxidativo inducido por biorreducción de nitrofurantoína / Effect of a dry matico extract (BG126) on oxidative damage induced by nitrofurantoin biorreduction

La nitrofurantoína es el antimicrobiano de elección para el tratamiento de infecciones del tracto urinario bajo en Chile, debido a su alta eficacia y bajo desarrollo de resistencia. Sin embargo, el tratamiento oral con este fármaco provoca efectos adversos, principalmente gastrointestinales, los que conllevan al abandono del tratamiento por un porcentaje significativo de los pacientes. Este fármaco es nitrorreducido en una reacción catalizada por reductasas, generando especies reactivas del oxígeno, lo que conduce a estrés oxidativo. Por lo tanto, se postula que los efectos adversos gastrointestinales provocados por nitrofurantoína, podrían ser la consecuencia de este estrés oxidativo. Asimismo, se postula que la coadministración de nitrofurantoína y el preparado herbal BG126, extracto seco estandarizado de hojas de Buddleja globosa Hope (matico), podría minimizar los efectos adversos producidos por nitrofurantoína. Los resultados obtenidos indican que la administración oral de nitrofurantoína en ratas machos Sprague Dawley, produce daño gastrointestinal observado macroscópicamente y a través de cambios de los parámetros del perfil bioquímico y el hemograma. Estos parámetros fueron normalizados a los valores control por la coadministración de nitrofurantoína y BG126. Más aún, esta combinación también normalizó las alteraciones de la capacidad antioxidante plasmática (FRAP) producidas por el tratamiento oral con nitrofurantoína. Además, BG126 inhibió la lipoperoxidación y la oxidación de los tioles microsómicos hepáticos de estas ratas, producidas por nitrofurantoína en condiciones de nitrorredución. Los resultados obtenidos demuestran que los efectos adversos producidos por la administración oral de nitrofurantoína se deben, al menos en parte, a la generación de estrés oxidativo a través de su nitrorredución. Dado que BG126 es un extracto de matico, planta de reconocida actividad antioxidante, la coadministración con nitrofurantoína podría ser una buena estrategia para disminuir los efectos adversos producidos por este fármaco y evitar así, el abandono de la terapia.

Pneumonia eosinofílica crônica secundária ao uso prolongado de nitrofurantoína: achados da tomografia computadorizada de alta resolução do tórax / Chronic eosinophilic pneumonia secondary to long-term use of nitrofurantoin: high-resolution computed tomography findings

Os autores relatam o caso de uma paciente com estenose de uretra que desenvolveu pneumonia eosinofílica crônica secundária ao uso prolongado de nitrofurantoína como profilaxia para infecção urinária de repetição. A paciente havia sido submetida a uma biópsia pulmonar a céu aberto. É dada ênfase aos achados da tomografia computadorizada de alta resolução do tórax, já que, embora as alterações pulmonares associadas à toxicidade da nitrofurantoína geralmente sejam basais e bilaterais, no caso aqui descrito, as lesões de natureza interstício-alveolares situaram-se nas regiões subpleurais dos lobos superiores. Esses achados, por si só, são muito sugestivos de pneumonia eosinofílica crônica. O diagnóstico foi confirmado por meio da revisão da biópsia.

The authors report the case of a female patient who developed chronic eosinophilic pneumonia secondary to long-term use of nitrofurantoin for prophylaxis of recurrent urinary tract infections due to urethral stenosis. On high-resolution computed tomography scans, the pulmonary reaction to nitrofurantoin most commonly manifests as an interstitial-alveolar pattern in both lung bases. However, in this case, the alterations were most pronounced in the periphery of the upper lobes. In itself, this tomographic profile is strongly indicative of chronic eosinophilic pneumonia. The patient had previously been submitted to an open lung biopsy. The diagnosis of chronic eosinophilic pneumonia was confirmed through a review of the biopsy.

Severe nitrofurantoin lung disease resolving without the use of steroids.

We report a case of an elderly woman who developed a severe, chronic pulmonary reaction to nitrofurantoin therapy that she had taken continuously for three years to prevent urinary tract infections. The patient was taking no other drug known to cause lung disease but the diagnosis was delayed by failure to recognize the association between nitrofurantoin and adverse drug reactions affecting the lung. When originally seen, the patient was unable to care for herself due to dyspnea. Bronchoscopy with biopsy ruled out other causes of her pulmonary disease. Immediate withdrawal of nitrofurantoin led to substantial, sustained improvement and disappearance of symptoms over several months without administration of corticosteroids. Nitrofurantoin toxicity should always be considered in any person taking that drug who develops bilateral infiltrates.

Afectación pulmonar por drogas / Drug-induced lung impairment

La afectación del aparato respiratorio vinculada a fármacos, puede presentarse por algunos clásicamente demostrados (amiodarona). Pero la lista incluye más de 200 prescripciones medicamentosas. Las manifestaciones clínico-radiológicas y los síndromes anatomoclínicos provocados se describen en este capítulo, así como las formas evolutivas más frecuentes y su tratamiento

Pneumopatia por fármacos / Pneumopathy by pharmaceuticals

Penumopatia por fármacos é uma patologia que mimetiza outras doenças pulmonares e, consequentemente, seu diagnóstico é feito por exclusão. O quadro clínico é variado e a evolução pode ser aguda, subaguda ou crônica. Os autores relatam dois casos de doença pulmonar induzida pelos fármacos nitrofurantoína e amiodarona, com revisão da literatura

Daño hepático por nitrofurantoína: revisión del tema / Hepatic damage caused by nitrofurantoin: review of the literature

La Nitrofurantoína es un antiséptico de las vías urinarias, introducido en la farmacopea en los años 50. Desde entonces su uso es habitual en el tratamiento y la profilaxis de infecciones del tracto urinario. Su toxicidad y efectos colaterales son escasos; sin embargo desde 1961 varias publicaciones demostraron la toxicidad hepática de la Nitrofurantoína, que aunque poco frecuente, presenta grados variables de severidad, llegando incluso a casos de Hepatitis Crónica Activa y Cirrosis Hepática, asociados a una alta mortalidad. Estos casos graves se asocian fundamentalmente al uso crónico del antimicrobiano como profilaxis de infecciones urinarias. En estos casos habría que estar atento a la aparición de estas complicaciones, haciendo controles rutinarios de la función hepática y suspender la Nitrofurantoína de inmediato, si estas complicaciones aparecieran